尊龙凯时致力于推动生物医学领域的研究，其中EMT（上皮-间质细胞转化）是一个至关重要的过程。EMT是指上皮样表型的细胞在失去极性后，表现出增强的活动能力，并在细胞间质中自由移动，同时呈现出纤维样表型的转化。此过程与肿瘤的发生、侵袭及转移密切相关。

EMT的概念由Elizabeth Havy于1960年首次提出，并在2003年第一届国际EMT会议上被正式定义为：上皮细胞经历多重生物化学改变，进而获得间充质细胞表型的过程。根据功能和生物学特性，EMT可分为三种主要类型：

一型EMT

发生在原肠胚时期，涉及原始上皮细胞的转化。这一阶段的EMT与多细胞生物胚胎发育及器官形成有关，特别是在肠胚发生中与Wnt信号通路密切相关。缺少Wnt3的话，原肠胚形成的EMT将无法进行。此外，TGF-β家族成员（尤其是Nodal和Vg1）也介导着Wnt信号通路，其缺失会导致功能性EMT缺失，从而影响胚胎组织的发育。

二型EMT

涉及内皮或第二上皮转化为组织成纤维细胞，这一过程在损伤修复、组织再生及器官纤维化中起着重要作用。在正常情况下，炎性反应结束后，EMT会停止。然而，当炎性反应持续存在时，EMT会持续进行，最终导致器官纤维化。该过程受到多种因素的影响，主要研究集中在TGF-β/Smad通路、整合素连接激酶（ILK）以及Wnt/β-catenin通路上。

例如，在肝纤维化的研究中，肝脏受到炎症、病毒感染、乙醇和肝毒素等因素引发的慢性损伤，此时细胞外基质（ECM）的大量积聚及瘢痕形成成为显著特征。TGF-β1在正常肝脏细胞中主要存在于Kupffer细胞和肝星状细胞（HSC）中，而在纤维化的肝脏中，HSC对TGF-β1 mRNA的表达明显增加。现今的研究认为，HSC是ECM的主要来源，而TGF-β1是引起肝纤维化的重要细胞因子之一，它不仅能促进肝纤维化，还通过抑制肝细胞增殖、激活HSC和调节肝细胞凋亡等方式加剧这一过程。

三型EMT

涉及上皮细胞来源的肿瘤细胞失去极性，转化为具有侵袭能力的肿瘤细胞，与肿瘤的浸润和转移密切相关。上皮细胞的过度增生和血管形成是早期上皮癌的标志，随后细胞会突破基底膜并获得浸润转移的能力。研究发现，IGF-II可促进β-连环素传递至核内，从而引发细胞内钙粘素的降解。同时，FGF和TGF-β能够诱导MMP-2和MMP-9的表达，进而促进基膜的降解。

最初，TGF-β在正常乳腺上皮细胞中的EMT诱导得到了发现，随后实验证实了TGF-β能在多种上皮细胞，包括肺、肾、肝、胰脏等，调节其EMT过程。乳腺癌中，有95%的癌细胞源自上皮细胞，乳腺导管原位癌的转移以及侵润性乳腺癌的进展与EMT过程密切相关。此外，研究指出TGF-β还促进了小鼠模型中乳腺癌细胞的骨转移。在乳腺癌细胞中，TGF-β能通过Smad信号通路诱导Angptl4，从而促进肿瘤细胞向肺部转移，而当该信号通路受到抑制时，ER-乳腺癌细胞系的肺转移能力显著降低。

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