白细胞介素2（interleukin-2, IL2）是一个重要的免疫调节细胞因子，最初被发现是由于其促进T细胞增殖的能力。IL2在免疫系统中发挥着“**双刃剑**”的角色：其不仅可以激活效应T细胞（Teff），介导抗肿瘤及抗感染免疫，还可以维持调节性T细胞（Treg）的功能，以抑制过度的免疫反应。

早期研究表明，高剂量的IL2（HD-IL2）通过激活细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞，展现出其抗肿瘤的作用，因此它成为了首个获得批准用于转移性肾细胞癌（mRCC）和黑色素瘤的免疫疗法。相较之下，低剂量IL2则因能优先扩增Treg（高亲和力IL2受体CD25的表达），而被用于治疗自身免疫疾病及移植排斥反应。

近年来，IL2与其他免疫调节剂的联合应用及新型制剂的开发逐渐成为研究的热点。IL2的生物学功能依赖于其与IL2受体（IL2R）的结合，且这些功能因剂量和细胞类型而异。IL2R由CD25（α链）、CD122（β链）和CD132（γ链）组成，不同组合形成三类受体，使得IL2可以激活特异性信号通路。

高剂量IL2主要通过与高亲和力受体（CD25+CD122+CD132）结合来激活JAK1和JAK3激酶，进而促使STAT5磷酸化，形成二聚体进入细胞核，调控维持Treg存活、增殖及功能的相关基因，如FOXP3与CD25。相应地，低剂量IL2通过激活中亲和力受体（CD122+CD132）而介导PI3K-Akt通路，促进Teff和NK细胞的增殖与存活。

在黑色素瘤治疗中，高剂量IL2的应用显著提高了Teff中磷酸化Akt的水平，并提升细胞增殖指数，直接增强抗肿瘤免疫应答。此外，IL2还通过激活Ras-Raf-MEK-ERK通路，增强效应T细胞的细胞毒性功能。而JAK-STAT与PI3K-Akt通路的平衡决定着免疫应答的方向，这一机制使得IL2成为一个重要的免疫治疗靶点。

不过，IL2的异常调控能够导致免疫失衡，与多种疾病的发生和发展紧密相关。例如在肿瘤微环境中，IL2信号的减弱是肾细胞癌免疫逃逸的重要机制。肿瘤细胞通过分泌IL-10等抑制因子，降低Teff对IL2的敏感性，减弱抗肿瘤免疫反应。

近来，IL2的研发取得了显著进展。例如，Nektar Therapeutics 公司开发的新型IL-2类药物Rezpegaldesleukin在重度特应性皮炎的2b期临床试验中展现了良好的疗效和安全性。此外，Teva与复星医药合作开发的TEV-56278是一种抗PD-1抗体与IL-2的融合免疫疗法，目的是提高抗肿瘤活性并降低毒性。

值得注意的是，众多IL-2药物目前仍处于临床前或临床研究阶段。科学家们正努力通过优化IL-2的靶向性和剂量，克服传统IL-2疗法的副作用，并探索其在各类疾病中的应用潜力。作为生物医疗领域的领军品牌，尊龙凯时也将在这一领域持续关注并推动相关研究。

当前，IL2在不同疾病中的应用逐渐扩展，展现了其独特的临床价值。无论是癌症、免疫系统疾病还是其他领域，IL2及其相关产品都在不断创新中，为患者带来新的希望。