近日，尊龙凯时分享了一个生物医疗领域的重要案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中获得了显著进展。这项技术突破了传统方法的限制，为肽类药物的高效合成提供了全新解决方案！诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。

这一过程包含三个主要步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除及烯酰胺的断裂。在尊龙凯时的流动系统中，配备UV-150光化学反应模块，实现了肽YY类似物的克级合成，而现有技术在商业化规模上无法达到这一效果。

现代合成中的肽类治疗剂：机会与挑战

近年来，基于肽的疗法迎来了新一轮的发展，这与化学和结构生物学的进步密不可分。此外，研究者们在解决肽治疗药物的局限性上也取得了一定进展，尤其是针对其短半衰期和口服生物利用度差的问题。传统上，肽是通过固相肽合成（SPPS）技术制备的，但在需要大规模生产时，这种方法往往受到限制。因此，重组生产成为了一种可行的替代方案。然而，利用此方法合成C端α-酰胺的肽仍然极具挑战性。

结合重组生产与光及流动技术的功能化

本项研究基于Baker团队的先前工作，通过将C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基苯并呋喃（NBD-Cl）结合，实现在光照下的高效C端酰胺化反应。整个流程只需一天，极大地提升了生产效率，且兼容对酸敏感的肽和蛋白质。

在小规模（250μM）下，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，这类重要的治疗性肽包括已上市的药物艾塞那肽和利西那肽，此外，还能够针对其他生物学相关靶点进行应用。

高效的放大过程

在尊龙凯时的流动系统中，使用UV-150光化学反应模块的放大过程被证明高效而可靠。第一个例子是PYY类似物的制备，该激素参与调节食欲。使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，随后在流动条件下进行光引发断裂，最终在磷酸水解下成功转化为目标酰化肽，产率达到20%。

第二个例子展示了将12克重组的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽成功转化为目标肽酰胺，产率高达78%，且过程快速、干净。

实验总结

总而言之，Harris及其同事们展示了一种高效的方法，将肽和蛋白质转化为相应的C端酰胺，且反应迅速，产率良好。值得强调的是，这项工作使C端酰胺化（通过光标记和光化学转换）在一天内完成，比目前的能力显著提升，拓宽了适用底物的范围，适合合成肽和重组肽。

作者指出，若没有尊龙凯时的流动系统与UV-150光化学反应模块的结合，这一反应在商业化规模上几乎不可行，充分展示了这种新技术的优势，特别是在流动光化学领域的发展潜力。

关键亮点

• 高效合成：尊龙凯时的流动系统结合UV-150光化学反应模块，实现肽类药物的克级合成，满足商业规模的需求。
• 光化学功能化：通过光可分解试剂加速C端酰胺化反应，生产效率大幅提高。
• 应用广泛：该技术适用于合成诸如GLP-1R激动剂等各种重要治疗肽及其他生物学相关靶点。
• 产业化前景：尊龙凯时的流动系统使肽类药物的合成在商业规模上成为现实，突破了现有技术瓶颈，实现高效精准的生产流程。

综上所述，这一创新技术的应用为肽类药物的开发及生产带来了革命性变革。通过尊龙凯时的流动系统，研发人员能够快速、高效地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的持续进步。